Bruker HOS
联系我们

生物治疗药物分析

生物制剂和生物仿制药(也被称作生物治疗药物)是从细菌、酵母和哺乳动物细胞等活有机体生产的:这与化学合成的小分子药物不同。这意味着这些药物不仅属于大分子(肽、小蛋白质、抗体和多糖等),而且还具有转化后改性和一定程度的结构变异性。

通过结构表征确认治疗药物的特性(从一级氨基酸序列到高阶结构)以及杂质控制是确保药效和患者安全的关键因素。

逐渐兴起的二硫键(DSB)分析氢氘交换(HDX)技术可用于获得蛋白质结构的洞见。这些洞见对于确定生物仿制药的结构相似性或在药物研发过程中监控蛋白质稳定性至关重要。治疗性蛋白质的三级结构是其活性与稳定性的关键。 

研发实验室需要具备如下技术:基于未经还原蛋白质的单一消化,无需酶特异性或非变性二硫键的先备知识,即可实现生物制药的二硫键分析自动化。鉴于这些蛋白质的复杂性,以及它们包含多个二硫键,二硫键分析是一个不小的挑战,通常需要对来自经过还原和未经还原的蛋白质的胰蛋白酶消化物进行多次LC-MS,并对这两种分析进行人工比对。

核磁共振对原子级分辨率的高阶结构变化特别敏感,因此非常适合生物制剂和生物仿制药的相似性评价。核磁共振也实现了完整蛋白质分析,在模拟人体生理环境的条件下无需修饰即可完成治疗药物的结构评估

傅里叶变换红外(FT-IR)光谱学可用于分析水溶性蛋白质和膜蛋白质(例如核受体)。这两种蛋白质目前是药物研发中非常重要的靶点,与阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病和肥胖等疾病有关。此技术的优点包括快速的数据获取和较高的样品处理量等。红外蛋白质分析的成本也相对低廉,是用于蛋白质药物产品的配方优化、药物研发过程中的稳定性研究以及质量控制的一项强大技术。