DMPK
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药物代谢与药代动力学是早期药物发现的重要组成部分

在制药和生物制药中推动药物发现的首要目标是将药物发现管线的候选药物损耗率降至最低。必须对潜在新药的药物代谢与药代动力学(DMPK)概况进行特性评估,例如生物利用度、半衰期、清除率与代谢概况。次优的药物代谢与药代动力学概况是中止药物先导物和产生有害副作用的主要原因。

在药物发现阶段进行药物代谢与药代动力学研究的目标是筛选多种化合物,评估其固有的药物代谢与药代动力学特性,然后对可能进入药物研发阶段的化合物进行附加代谢研究。因此,对候选药物代谢概况的了解,是在早期药物发现阶段选择具有所需药物代谢与药代动力学特性的化合物的关键。

在近期的药物发现史中,在发现管线早期即评估药物代谢与药代动力学相关参数的趋势显著增加。研发实验室专注于设计具有高药物靶点亲和力、低清除率、高口服生物利用度和最优代谢特性的分子。因此,药物代谢与药代动力学研究被整合到药物发现的早期阶段,药物代谢动力学和体外代谢试验的通量能力得以大幅提升。

液相色谱法-质谱联用(LC-MS/MS)为日益增长的化合物带来了高通量和高灵敏度样品分析,增加了进入药物发现与研发管线的候选药物数量。LC-MS/MS是研究人员进行药物代谢与药代动力学研究的首选技术。质谱成像(MSI)最初为蛋白质和肽分析而开发,近期已扩展为使用MALDI-MS进行药物代谢与药代动力学研究。MALDI成像让研究实验室能够可视化组织中的药物和代谢物,从而有效区分药物化合物及其代谢物。