Target Discovery

制药和生物制药基于靶点的药物发现

在生物制药药物发现实验室中,整个工作流程都基于靶点。不过,制药药物研发中存在着关键性的挑战,即靶点不明确,因此必须在基于靶点的筛选之前发现靶点。靶点发现是药物研发第一阶段。为对抗某种之前无法治疗的疾病的新型治疗药物识别潜在的靶点,并确认靶点,这是靶点发现阶段的任务。蛋白质靶点最常用,包括酶靶点、细胞信号传导受体、结构蛋白质和调节因子。

与表型筛选不同,基于靶点的筛选过程会对已知与所研究疾病通路有关的候选靶点进行鉴定和确认。

 

接着会进行实验以证明靶点与疾病直接或间接相关,而药物必须与靶点结合并以符合预期的方式调节其功能才可称得上具有临床疗效。
靶点确认
会测量这种生物反应,并评估药物恰当地诱发此反应的能力。

基于片段的筛选是靶点发现的关键性技术。FBS使用配体化合物库对靶点蛋白质进行考察,以确定哪种配体(若有)与此特定蛋白质具有较强的结合力。具有较强结合力的配体成为候选,作为对所研究疾病的分子靶点进行进一步研发的基础。

核磁共振用于在自动化的工作流程中快速确定配体与靶点之间结合力的强度。通过使用核磁共振,研发实验室可以对数万种化合物进行筛选,以确定需要对哪些靶点进行确认并推进到先导物发现阶段,同时以时域方式观察结合活性。

通过将核磁共振与质谱技术相结合,我们可以先后获得结构和分子量信息,从而实现具有时效性的靶点发现。可以使用X射线结晶学解析药物的晶体结构。