Critical Quality Attributes (CQA)
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通过关键质量属性(CQA)监控确保制药和生物制药产品质量

制药行业正试图采用由FDA的工艺验证(PV)指南和国际协调理事会(ICH)Q8/Q9/Q10提供的质量源于设计(QbD)方法。 在监控关键过程参数(CPP)和关键质量属性(CQA)方面,许多公司都面临挑战。

FDA对关键质量属性(CQA)的定义为,物理、化学、生物或微生物属性或特性应在适当的限度、范围或分布范围内,以确保期望的产品质量(ICH Q8)。CQA的这一解释最适用于过程中和成品规格限制,表明这些限制必须是关键的因素,因为它们旨在确保产品的质量。

关键产品和过程考量因素(包括CQA和CPP)经过科学设计,以满足最终质量要求,并符合美国FDA药品质量评估体系(PQAS)。被认为“非关键”的质量属性,必须是对患者没有风险的属性(例如,产量、过程持续时间)。 质量的非关键属性有时被称为过程性能属性,以区别于质量属性。

按ICH Q8 (R2)(药物开发)中所述,CQA风险等级的示例包括:

  • 高:试验、免疫反应性、无菌、杂质、封闭完整性
  • 中:外观、易碎性、颗粒
  • 低:容器划痕、非功能性外观缺陷。

FDA建议,一般应通过评估其变化对药品质量的影响程度来确定关键配方属性和过程参数。 多种不同技术,如核磁共振、傅立叶变换近红外、拉曼光谱学和质谱法等适用于CQA筛选,从肽图结果无缝生成筛选列表,用于跨大型数据集监测质量属性。