Critical Quality Attributes (CQA)
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Pharmazeutische und biopharmazeutische Produktqualität durch Überwachung der kritischen Qualitätsattribute (CQA) sicherstellen

Die pharmazeutische Industrie versucht, Methoden von Quality by Design (QbD) zu übernehmen, die durch die Leitlinien der FDA zur Prozessvalidierung (PV) und die International Conference on Harmonization (ICH) Q8/Q9/Q10 bereitgestellt werden. Viele Unternehmen stehen vor der Herausforderung, kritische Prozessparameter (CPP) und kritische Qualitätsattribute (CQA) zu überwachen.

Kritische Qualitätsattribute (CQA) werden von der FDA als physikalische, chemische, biologische oder mikrobiologische Eigenschaft oder Charakteristik definiert, die innerhalb einer angemessenen Grenze, eines angemessenen Bereichs oder einer angemessenen Verteilung liegen sollte, um die gewünschte Produktqualität zu gewährleisten (ICH Q8). Diese Interpretation der CQA ist am ehesten auf die Grenzwerte für die Spezifikation von In-Prozess- und Fertigprodukten anwendbar, was darauf hindeutet, dass diese Grenzwerte kritisch sein müssen, da sie zur Sicherstellung der Produktqualität konzipiert wurden.

Wichtige Produkt- und Prozessüberlegungen (einschließlich CQA und CPP) sind wissenschaftlich fundiert, um die gewünschten endgültigen Qualitätsziele zu erreichen und das pharmazeutische Qualitätsbewertungssystem (PQAS) der US FDA zu erfüllen. Damit ein Qualitätsattribut als „unkritisch" eingestuft wird, darf es kein Risiko für den Patienten darstellen (z. B. Ertrag, Prozessdauer). Attribute, die nicht qualitätskritisch sind, werden manchmal als Prozessleistungsattribute bezeichnet, um sie von Qualitätsattributen zu unterscheiden.

Beispiele für Risikostufen für CQAs (wie von ICH Q8 (R2) (Pharmazeutische Entwicklung) angegeben) sind unter anderem:

  • Hoch: Assay, Immunreaktivität, Sterilität, Verunreinigungen, Verschlussintegrität
  • Mittel: Aussehen, Brüchigkeit, Partikel
  • Niedrig: Behälterkratzer, nicht-funktionale visuelle Defekte

Die FDA empfiehlt, dass kritische Formulierungsattribute und Prozessparameter im Allgemeinen durch eine Bewertung des Ausmaßes identifiziert werden, in dem ihre Variation Auswirkungen auf die Qualität des Arzneimittels haben kann. Diverse Techniken wie NMR, FT-NIR, Raman-Spektroskopie und Massenspektrometrie eignen sich für das CQA-Screening, mit nahtloser Generierung von Screeninglisten aus Peptid-Mapping-Ergebnissen zur Qualitätsattributüberwachung über große Datensätze hinweg.