El DMPK es una parte fundamental de las primeras etapas del descubrimiento de medicamentos

El objetivo principal en el cambiante panorama del descubrimiento de medicamentos farmacológicos y biofarmacológicos es mimimizar la tasa de exclusión de candidatos a medicamento durante la fase de descubrimiento. Los perfiles del metabolismo y la farmacocinética de nuevos medicamentos en estudio (DMPK) deben evaluarse por propiedades como la biodisponibilidad, semivida, eliminación y perfil metabólico. Un perfil metabólico y farmacocinético (DMPK) deficiente es un motivo importante para retirar los candidatos a medicamento, como también lo son los efectos secundarios no deseados.

El objetivo de los estudios del metabolismo y farmacocinética de los medicamentos (DMPK) es el cribado de numerosos compuestos, la evaluación de sus propiedades DMPK intrínsecas y la realización posterior de análisis metabólicos en un subgrupo de compuestos con la probabilidad de continuar a la fase del desarrollo del medicamento. Por tanto, entender bien los perfiles metabólicos de un candidato a medicamento es esencial para la selección de compuestos con las propiedades DMPK adecuadas en las primeras fases del descubrimiento de medicamentos.

En la historia reciente del descubrimiento de medicamentos ha habido una tendencia a analizar parámetros relacionados con el metabolismo y la farmacocinética de medicamentos durante el proceso de descubrimiento. Los laboratorios de investigación y desarrollo están dedicando especial atención al diseño de moléculas con una gran afinidad de dianas farmacológicas, baja eliminación, alta biodisponibilidad por vía oral y características metabólicas óptimas. Como consecuencia, los estudios de DMPK se han integrado en las primeras fases del descubrimiento de medicamentos y, por tanto, el potencial de rendimiento de los análisis farmacocinéticos y de metabolismo in vitro se ha incrementado drásticamente.

La cromatografía líquida acoplada a la espectrometría de masas en tándem (CL-EM/EM) permite el análisis de muestras de gran rendimiento y sensibilidad para cantidades cada vez mayores de compuestos, incrementando así el número de candidatos a medicamento que continúan a las fases de descubrimiento y desarrollo. La CL-EM/EM es la técnica preferida por los investigadores que realizan estudios de DMPK y la imagen por espectrometría de masas (MSI), desarrollada en un principio para el análisis de proteínas y péptidos, se ha ampliado últimamente a los estudios de DMPK mediante el uso de MALDI-MS. La imagenología por MALDI facilita a los laboratorios de investigación la visualización de las sustancias activas y los metabolitos en el tejido, lo que hace posible la diferenciación entre el compuesto y su metabolito.