Critical Quality Attributes (CQA)
Contacto

Garantizar la calidad de fármacos y biofármacos mediante el control de los atributos críticos de calidad (CQA)

La industria farmacéutica está tratando de adoptar las metodologías de calidad por diseño (QbD) Q8/Q9/Q10 según las directrices para la validación de procesos (PV) de la FDA y la International Conference on Harmonization (ICH) . Muchas empresas se enfrentan al reto que supone el control de los parámetros críticos de proceso (PCP) y los atributos críticos de calidad (CQA).

La FDA define los atributos críticos de calidad (CQA) como la propiedad o característica física, química, biológica o microbiológica que debería figurar dentro de un límite, margen o distribución adecuados para garantizar la calidad deseada del producto (ICH Q8). La aplicación ideal que se le puede dar a esta interpretación de la CQA es en límites de especificación de productos terminados o en proceso de producción. Esto sugiere que dichos límites deben ser críticos, puesto que fueron designados para garantizar la calidad del producto.

Las cuestiones fundamentales del producto y el proceso (CQA y PCP) se diseñan científicamente para lograr la calidad final deseada y para cumplir con el sistema de valoración de calidad farmacéutica (PQAS) de la FDA estadounidense. Para que un atributo de calidad se considere "no crítico" no debe suponer riesgo alguno para el paciente (rendimiento, duración del proceso). Los atributos que no son críticos para la calidad a veces se denominan atributos de rendimiento de proceso para distinguirlos de los atributos de calidad.

Estos son algunos ejemplos de grados de riesgo en los CQA —según establece la norma ICH Q8 (R2, desarrollo de fármacos):

  • Alto: ensayo, inmunorreactividad, esterilización, impurezas, integridad del cierre.
  • Medio: apariencia, friabilidad, material particulado.
  • Bajo: arañazos en el recipiente, defectos visuales no funcionales.

La FDA recomienda que los atributos de formulación y parámetros de proceso críticos se identifiquen mediante la evaluación del grado en que su variación llegaría a afectar a la calidad del fármaco. Hay diversas técnicas, como la RMN, la FT-NIR, la espectroscopia Raman y la espectrometría de masas, adecuadas para el cribado de CQA que generan pantalla listas de resultados de mapeo de péptidos para el control de atributos de calidad en grandes conjuntos de datos.