HDX SL 530x245

Rozwiązanie HDX – wgląd w konformację struktury białka

  • Czy poszukujesz sposobu na zidentyfikowanie strukturalnych punktów krytycznych w swoim potencjalnym białku bioterapeutycznym?

  • Czy poszukujesz pomocy w zrozumieniu strukturalnych zmian konformacyjnych twojego bioterapeutycznego białka podczas formowania lub przechowywania?

  • Czy chcesz lepiej zrozumieć interakcje białko-ligand (lek/białko) i ich związek z aktywnością leku?

Rozwiązanie Bruker HDX Solution pozwala odpowiedzieć na te pytania i uzyskać wgląd w konformację struktury białka, zapewniając wiarygodne wyniki końcowe – zarówno za pierwszym i za każdym kolejnym razem.

HDX Solution website protein structure

Wyzwania rozwoju bioterapeutyków

Naukowcy zajmujący się naukami bio-farmaceutycznymi mają coraz trudniejsze zadanie pogłębiania wiedzy i zrozumienia interakcji i stresorami, takimi jak pH lub temperatura, na strukturę konformacyjną białek bioterapeutycznych. Jest to bardzo trudne zadanie i badacze często używają różnych narzędzi analitycznych do badania struktór wyższego rzędu bioterapeutyków, monitorowania interakcji białko/białko-lek i wykonywania mapowania epitopów.

W ostatnich latach Spektrometria masowa z wymianą deuter-wodór (HDX-MS) stała się wartościową techniką w arsenale dostępnych narzędzi analitycznych zapewniających wgląd w konformację struktury białka. Jednak do niedawna HDX-MS był ograniczony głównie do akademickich laboratoriów badawczych, ze względu na brak automatyzacji i ograniczone narzędzia do interpretacji danych, a także konieczność posiadania monoizotopowego przypisywania masy.

Zalety łączenia zautomatyzowanego HDX z technologią UHR-QTOF MS

Key components of the robotic setuo for automatic HX MS experiments

Ze względu na wysoki poziom specyficzności i czułości osiągnięty zarówno w MS, jak i MS/MS, zastosowanie technologii Kwadrupolowej o ultra wysokiej rozdzielczości (UHR-QTOF) do charakteryzacji bioterapeutyków jest dobrze ugruntowione. Zdolność UHR-QTOF do zapewnienia dokładnego odczytu masy przy zachowaniu prawdziwych wzorów izotopowych jest niezbędna do uzyskania zgodnych, precyzyjnych wskaźników H/D umożliwiających pracownikom pewne uzyskanie ilościowych wyników z HDX-MS.

Możliwość sprzęgania dokładnych informacji o monoizotopowej masie peptydu z danymi uzyskanymi dzięki nowatorskim metodom fragmentacji, takim jak dysocjacja z przeniesieniem elektronu (ETD) na platformie UHR-QTOF, zapewnia dodatkowe spostrzeżenia. Wiemy dzięki temu nie tylko, które obszary peptydów są dotknięte perturbacją, ale możemy teraz wskazać zmiany zachodzące na poziomie pozostałości.

Jednak, aby HDX-MS był akceptowany jako rutynowa, niezawodna technologia w ramach nauk bio-farmaceutycznych, zdolność do łatwej interpretacji uzyskanych danych i automatyzacji całego eksperymentu w czasie przebiegu HDX-MS od przygotowania próbki do LC-MS jest konieczna.

HDX zapewniające szybkie, zautomatyzowane, niezawodne, ilościowe oceny strukturalne

Rozwiązanie Bruker HDX łączy w sobie LEAP HDx PAL, z wiodącym na rynku systemem Bruker maXis II ETD oraz najnowocześniejszym oprogramowaniem Sierra Analytics (HDExaminer) do analizy uzyskanych danych. Wiodące w branży możliwości ETD systemu Bruker's maXis II ETD UHR-QTOF oferują wiodące pokrycie sekwencji dla badań typu middle-down i top-down przy zachowaniu dostępu do istniejących przebiegów pracy mapowania peptydów. Jednakże, ewolucja HDX-MS z strategii typu bottom-up opartych na trawieniu pepsyną w kierunku badań middle-down i top-down wykorzystujących siłę fragmentacji ETD może potencjalnie zrewolucjonizować sposób prowadzenia badań konformacyjnych.

Zestaw narzędzi Bruker HDX zapewnia zautomatyzowany i niezawodny przebieg pracy HDX-MS z odczytem dokładnej masy monoizotopów w celu pełnego zbadania ilościowych wyników ze stosunków H/D. Umożliwia to wiarygodny dostęp do danych strukturalnych dotyczących biomolekuł oraz z większą precyzją i pewnością.

Kliknij tu aby przejść do Szczegóły techniczne lub do Aplikacje.