ROS 检测

ROS 检测肿瘤

"激进"抑制剂目标肿瘤氧气供应

活性氧和氮气物种已变得非常重要 血管生成(血管生长)的内源性调节器,可以 有助于癌症的生长。活性氧种类(ROS) 包括超氧化物离子和过氧化氢。NADPH 氧化剂, 线粒体呼吸链和内皮无合成酶 (NOS) 是 导致内皮的活性氧物种的所有主要来源 细胞功能障碍。一氧化氮调节细胞对 代谢应力和低氧张力。无合成酶催化 从L精氨酸生产一氧化氮。

家庭 NO-合成在体内执行一系列功能,包括 维持血管音、胰岛素分泌、近膜分析,以及 血管 生成。一氧化氮和ROS在氧化之间形成平衡 和减少健康细胞。然而,在一些癌细胞中,硝酸 氧化物促进肿瘤生长和转移。纳德夫氧化和 因此,内皮无合成酶是感兴趣的目标 癌症和心血管疾病的药物开发。

每个 NO-合成酶分子包含一个N-终端氧酶域和 多域C端子还原酶。在氧气域中,有一个 孔菲林环内所含的铁铁。NOS 抑制剂 通常设计用于针对氧酶域内的血小液位 分子。这些抑制剂不会阻止ROS形成 还原素域。一种针对还原酶域的药物会抑制 ROS 生产以及 NO 的形成。

基于研究人员 在法国和比利时设计了一个新颖的探测器, 他们命名为纳诺什特 (NS1),可以在还原酶中的 NADPH 绑定站点绑定到 NOS 分子的域。(鲁奥德等人,2014年)NS1 抑制形成 否,通过与绑定站点的 NADPH 竞争。绑定激活 NS1 中的荧光,允许在活细胞中成像内皮 NOS。

他们 发现NS1抑制形成NO产生在大音环 小鼠,抑制VEGF依赖性血管生成人类脐静脉 细胞(HUVECs),并抑制过氧化氢和超氧化物的形成 在脱钩条件下。

科学家们用布鲁克 X波段EPR光谱仪检测超氧化物的甲尼,并确定 NS1 将 EPR 信号减少了 80%。EPR 数据支持 NS1 抑制膜结合酶引起的超氧化物离子,在 同意另一个实验, 显示 Ros 抑制在 Huvecs 作为 由荧光探针确定。

小组测试 NS1 使用相同的荧光在转移性黑色素瘤细胞中影响 ROS 探针技术,显示ROS水平不变。这表明 ROS 不是通过 NOS 的十六个色球域的取消联组产生的。然而 NS1 以剂量依赖的方式减少黑色素瘤细胞的增殖 不影响健康的黑色素细胞。NS1 也展出 抗血管生成作用。

他们得出结论,靶向抑制剂 NOS像NS1可能会破坏氧化还原平衡之间的 肿瘤及其环境,减少血管生成,导致 肿瘤血管的"正常化"。这种效应的机制 尚未确定。