Preclinical Imaging

临床前成像——为药物研发提供新洞见的新方式

分子成像可以对活体的生物与生物化学过程进行无创评估。许多大有可为的成像技术都能应用于药物研发。因此,在临床前和临床药物研发阶段,这些技术可以增强我们对疾病和药物活性的理解,继而帮助我们制定决策,选出最有可能成功的候选药物,或者停止看起来最终会失败的药物的研发。成像提供了一种潜在方法,能以无创方式近似呈现药物在全身(全身成像)和随时间推移(动态成像)的代谢。 

正电子发射断层扫描(PET)是如今最为灵敏和定量能力最强的成像模式。体内成像技术在高级临床前研究中占据核心地位。要想协助药物研发,人们必然要针对新药进行可重复的纵向研究,理解其中的动态生物学过程、基因表达、酶与蛋白质活性、疾病的发展与治疗、生物分布、药物效应动力学或药物代谢动力学。

药物发现过程早期的压力在于,需要尽快淘汰候选药物,于是人们开始采用各种分析工具进行小分子研发,这些工具既能实现无标记表征和制图,也能完成直接且定量的测量。研究人员希望鉴定出最具潜力的小分子先导物,所以他们正在使用大型制药公司所依赖的相同技术,例如超高通量化合物筛选

质谱法(MS)与基质辅助激光解吸/电离(MALDI)成像 配合,能为研究者人员提供无标记组织样本测量技术,进而生成蛋白质、脂质、药物或代谢物分布图,并以图像进行视觉呈现。MALDI质谱成像(MSI)可以帮助研发人员理解候选药物及相关代谢物的空间分布和组织生理学。

MALDI成像可用于靶向和非靶向分析。典型的靶向分析是测量组织中的药物与代谢物分布。代表性的非靶向分析是在药物研发过程中寻找大小分子的蛋白质、多糖或脂质生物标志物,这些标志物在制药行业中发挥着重要作用,有助于实现行业目标,更快地推出更好、更实惠的疗法。