药物发现

结构解析

无需反复推断,高效完成结构解析

概览

结构验证、解析和测定

药物能否安全且及时地上市,关键取决于液体和固体形态中所测定的关于靶点、片段、起始原料、半成品、副产物、杂质、以及最终产物的结构信息。

研发和生产的各个阶段都面临着各种各样亟待解决或回答的问题,因此,结构解析根据要求,须达到不同的确定性水平。

在药物发现阶段,核磁共振(NMR)被用来检查用于片段筛选的片段库的质量,在单次实验中提供有关片段浓度及其结构的信息。然后,NMR和X射线单晶衍射(XRD)数据被用来分别确定溶液和固体状态下的先导物三维结构,以提高先导物优化的成功率,并就如何继续操作给出决策。

在日常工作中,药物化学家们通常会将MS和NMR结合起来,用于检测所合成的化合物是否正确,以及评估他们对继续这条合成路线的信心。这种检测和评估,也同样应用于合成优化和扩大阶段。NMR能解析半成品的结构并深入揭示反应机制,因此,它在这一应用上的重要性毋庸置疑。

药物研发的一个关键步骤是对杂质进行结构解析。对于剂量小于2g/天的原料药(API)而言,其有机杂质的阈值是0.1%——任何高于该阈值的杂质都需要被识别出来。一旦结构已知,那么所允许的阈值可增加到0.5%,以减轻合成及纯化步骤的压力。对未知杂质、降解物及强制降解物进行结构解析,需首先完成分离/制备步骤,然后再结合NMR和MS数据分析来完成。

在开发后期,当准备向监管当局提交药物文件时,就需要通过各种技术进行全面的结构证明,以确保原料药(API)的结构真的如文件所述。这些技术包括核磁共振、质谱、红外和X射线晶体学。核磁共振数据有助于缩小API的潜在分子式。准确的MS-MS数据表明潜在的分子片段将由NMR确认——NMR将片段和分子的其他原子联系起来。红外线提供了有关官能团的信息,单晶X射线晶体学确定了三维结构和绝对构型。不同的结构信息必须全部吻合,才能解开谜题,证明其结构。布鲁克的独特之处在于可以支持上述所有技术,并且针对不同制药实验室的需求,提供多种多样的仪器-应用-方法全套解决方案。

布鲁克提供各种技术,从各个角度对结构进行表征,以提高研发速度并增强研发信心。无需反复推断,即可高效完成结构解析。

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