ROS検出

ROS検出虚血性脳卒中

虚血性脳卒中におけるアポトーシスと酸化ストレス

健康な人では、心臓や肺からの血液の流れは、脳に必要な栄養素と酸素を運びます。時には、血液のこの流れを供給する血管の閉塞は、脳がこれらの重要な成分を受け取るのを防ぎ、脳からの二酸化炭素および細胞廃棄物の除去を最小限に抑えることができます。このような状況では、ニューロンは十分なエネルギーを生成することが困難であり、最終的に死ぬ可能性があります。この閉塞は虚血性脳卒中の典型的なものであり、しばしば血管壁の脂肪沈着によって引き起こされ、動脈硬化症として知られている根本的な状態である。

虚血性脳卒中の他の重要な危険因子は、次のとおりです。

  • 腹部肥満
  • 高 血圧
  • 身体的な非アクティブ
  • 貧しい食事
  • 喫煙歴は80%を占める



虚血カスケードをターゲットに

脳出血のリスクのために、組換え組織プラスミノーゲン活性化剤(rt-PA)からなる虚血性脳卒中の現在の再灌流治療は、脳卒中患者の大きなサブセットにおいて困難であることが証明される。脳血流代謝ジャーナルのOrd et al. の研究では、虚血性脳卒中後のニューロンを保護する目的で、c-jun N末端キナーゼ(JNK)阻害および神経グロビン(Ngb)アップレギュレーションで虚血性カスケードを標的化する有用性を調べた。この研究は、過剰発現後に神経保護を媒介することが示されているため、ニューログロビンを選択した。

本質的に、研究者はアポトーシスと酸化ストレス、脳卒中の病因に役割を果たす2つの重要な生物学的経路を標的にしました。この研究の動物モデルは、高血圧性脳卒中を起こしやすいラットで構成されていました。

酸化ストレスは、心血管疾患や脳卒中を含む多くの疾患の背後にある要因です。酸化の影響を減衰させる方法は、疾患のリスクと長期的な合併症の両方を減らすために重要です。

電子常磁性共鳴

ブルカーXバンドEPR分光計は、スピンプローブ1-ヒドロキシ-3-カルボキシ-2,2,5,5-テトラメチルピロリジン(CPH)を使用して活性酸素種を同定するために使用されました。Brukerによるスピントラップ技術を用いたEPR分光計は、サンプル中の短命フリーラジカルを検出する能力を提供する。クレブスバッファーと 1mmol/L CPH を使用して、細胞を再酸素化の 24 時間の最後の時間の合計 60 分間その時にインキュベートしました。

レンチウイルス媒介性Ngb過剰発現を組み合わせることで、B50細胞における再酸素化/低酸素症後の単一療法と比較して、酸化ストレスならびにアポトーシスをインビトロで有意に減少することが示された。梗塞容積もJNK阻害とCAVNgbの両方によって減少した。研究チームは、虚血後のラットの神経学的転帰を測定するために32ポイントの神経学的スコアを使用し、CAV、Ngbcs、およびJNK阻害の併用治療が神経機能を有意に改善することを発見した。また、JNK阻害とNgb過剰発現は、再酸素化/低酸素症に関連する培養ニューロンにおける酸化ストレスを減少させた。

結論

結論として、この研究は、抗酸化物質と抗アポトーシス療法の組み合わせが梗塞量を減少させ、既存の併存疾患を有する脳卒中動物モデルにおける神経機能を改善するのに役立つことがわかった。実際、組み合わされた介入は、インビボとインビトロの両方で、単剤療法よりも大きな神経保護を達成するのに役立った。この研究はまた、食事介入を通じて虚血性脳卒中の重要な危険因子を有する患者のライフスタイルに抗酸化療法を組み込む可能性を強調する。さらに、この研究は、脳卒中の既往歴を有する患者に対する抗酸化介入の有益な効果に関する将来の研究を保証するかもしれない, 特に神経学的回復に関して.

参照

  • ハッケW、カステM、ブルフキE、ブロズマンM、ダバロスA、グイデッティDら急性虚血性脳卒中の3〜4.5時間後にアルテプラーゼを用いた血栓溶解。N エングル J メド 2008;359:1317-1329.
  • オドネルMJ, ザビエル D, 劉 L, 張 H, チン SL, ラオメラチーニ P ら.22カ国における虚血性および脳内出血性脳卒中の危険因子(INTERSTROKE研究):症例対照研究。ランセット。2010;376:112–123.
  • オード EN, シャーリー R, マクルーア JD, 他高血圧ラットの脳卒中に対する急性神経保護に対する抗アポトーシスおよび抗酸化作用を組み合わせた。Jセレブ血流メタブ。2013;33(8):1215-1224.