ROS検出

ROS検出腫瘍

「ラジカル」阻害剤は腫瘍酸素供給を標的とする

活性酸素と窒素種が重要な 血管新生の内因性調節因子(血管の成長)は、可能 癌の成長に貢献する。活性酸素種(ROS) スーパーオキシドイオンと過酸化水素が含まれます。NADPH酸化酵素、 ミトコンドリア呼吸鎖、および内皮性NO-シンターゼ(NOS)は、以下の 内皮につながる活性酸素種のすべての主要な供給源 細胞の機能不全。一酸化窒素は、細胞の応答を調節する 代謝ストレスと低酸素張力.NO-シンターゼは触媒します L-アルギニンからの一酸化窒素の生産.

の家族 NO-シンターゼは、体内で様々な機能を実行します。 血管の緊張の維持、インスリンの分泌、蠕動、および 血管 新生。一酸化窒素とROSは酸化のバランスを作り出す 健康な細胞の減少。しかし、一部の癌細胞では、 酸化は腫瘍の成長と転移を促進する。NADPH酸化酵素と したがって、内皮性NO-シンターゼは、関心のあるターゲットです。 がんや心血管疾患の医薬品開発

各 NO-シンターゼの分子はN末端のオキシゲナーゼドメインを含み、 マルチドメインC-末端還元器。酸素ドメイン内には、 ポルフィリンリング内に含まれる鉄のヘムです。NOS阻害剤 通常、酸素化ドメイン内のヘム部位をターゲットに設計されています 分子の。これらの阻害剤は、ROSの形成を妨げるものでありません。 還元ドメイン.還元性ドメインを標的とする薬物は阻害するだろう ROS生産だけでなく、NOの形成。

研究者ベース フランスとベルギーでは、ナノシャッターと名付けた新しいプローブを設計しました (NS1) ナドフ結合部位でのNOSへの結合が可能なレダクターゼ 分子のドメイン。(ルオーら 2014)NS1は、の形成を阻害します バインド部位でNADPHと競合してNO.バインドがアクティブ化されます NS1における蛍光は、生細胞における内皮NOSのイメージングを可能にする。

彼らが NS1が大動脈環で産生されるNOの形成を阻害したことを発見した マウス, ヒト臍静脈のVEGF依存性血管新生を阻害 細胞(HUVEC)、過酸化水素およびスーパーオキシドの生成を抑制 結合解除条件下で。

科学者たちはブルカーを使った XバンドEPR分光計は、スーパーオキシドアニオンを検出し、それを決定した NS1はEPR信号を80%減少しました。EPRデータはNS1をサポート 膜結合酵素によって作られたスーパーオキシドイオンの阻害 としてハベチにおけるROS阻害を示す別の実験との合意 蛍光プローブによって決定されます。

グループはNS1 転移性黒色腫細胞の同じ蛍光を用いてROSに影響を及 プローブ技術は、ROSレベルを示す変更されなかった。それは、 ROSはNOSのヘムドメインの結合解除によって生成されなかった。しかし NS1は用量依存的な方法で黒色腫細胞の増殖を減少させた 健康なメラノサイトに影響を与えることなく。NS1も出展 抗血管新生効果.

彼らは標的阻害剤であると結論づけた NS1のようなNOSの酸化還元バランスを乱す可能性があります 腫瘍とその環境、血管新生を減少させ、そして 腫瘍血管の「正常化」。この効果のメカニズム まだ特定されていません。