바이오아FM 저널 클럽

ACE2 수용체에 결합하는 SARS-CoV-2결합의 분자 상호 작용 및 억제

양진성, 사이먼 J. L. 쁘띠장, 멜라니 쾰러, 칭롱 장, 안드라 C. 두미트루, 웬장 첸, 실비 데르클레이, 스테판 피 빈센트, 패트리스 수밀리언, 데이비드 알스틴스

네이처 커뮤니케이션즈 11, 기사 번호: 4541 (2020)

공초점 현미경 검사법과 결합된 AFM 기반 단일 분자 동적 힘 분광법은 SARS-CoV-2 감염의 운동 및 열역학을 이해하는 데 기여할 수있는 방법에 대한 매우 관련성이 높은 문서.

우리는, 현재, 바이러스가 우리의 생활에 미칠 수 있는 과감한 효력의 모든 인식입니다. 현재까지, 여러 백신은 SARS-CoV-2 바이러스에 대하여 사용을 위해 승인되었습니다, 가까운 장래에 더 많은 백신을 예상하는. 감염이 발생하기 위해서는 바이러스가 결합할 수 있는 숙주 셀의 구조를 인식해야 합니다. SARS-CoV-2(또는 S-glycoprotein)의 경우 숙주 세포의 표면에 있는 안지오텐신 변환 효소 2(ACE2) 수용체이다. 그러나 우리는이 상호 작용에 대해 무엇을 알고 우리는 그것을 억제 할 수 있습니까?

이러한 질문을 해결하기 위해 Alsteens 교수에 의해 대학 카톨리크 드 루뱅 리드의 연구원 그룹은 AFM 기반의 단일 분자, 동적 힘 분광법을 수행하여 체외에서 상호 작용의 운동 및 열역학을 추출했습니다. 시험은 ACE2-eGFP로 전감염된 A549 폐피세포와 살아 있는 A549 폐피세포와 이식된 표면에서 수행되었다. AFM 프로브는 바이러스 당단백질의 S1 하위 단위 또는 수용체 결합 도메인(RBD)만으로 기능화되었다. 짧은 ACE2 유래 펩티드(7~36a)는 잠재적인 상호작용 억제제로서 시험되었고 결합력이 현저한 감소를 보였다. 브루커 바이오스코코프 는 포스 볼륨(접목 된 표면)과 피크포스 정량 나노 기계 모드 (전감염 된 세포)에서 작동하는 공초점 현미경과 결합 된 AFM을 해결하여이 연구에서 사용되었습니다.

저자의 연구 결과는 ACE2에 SARS-CoV-2 결합이 RBD/ACE2 인터페이스에 의해 지배되고, 짧은 ACE2 파생 펩티드 (특히 ACE2의 N 단자 나선을 모방하는 그)가 억제 특성을 보여주고, 따라서, 잠재적으로 SARS-CoV-2 감염에 대하여 치료 후보로 사용될 수 있었다는 것을 보여줍니다.