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高阶结构:深入了解蛋白质结构

 

二硫键(DSB)分析和氢-氘交换(HDX)技术已经成为研究蛋白质结构的常用手段,这些分析对于确定生物仿制药的结构相似性或在原创药研发过程中监测蛋白质的稳定性至关重要。


 DisulfideDetect软件分析二硫键

治疗型蛋白质的三级结构是保证其活性和稳定性的关键。由于这些蛋白质结构复杂,二硫键数目多,分析工作是一个挑战,经常需要用还原和非还原蛋白质的胰蛋白酶消化液进行多次LC/MS 分析,并手动比较这两种分析。

DisulfideDetect工作流程允许基于未还原蛋白质的单次消化,在无预先了解酶专一性或天然二硫键的情况下,对生物制药中的二硫键进行全自动分析。这一工作流程还提供了半定量错配分析。

DisulfideDetect为轻松检测和评估治疗型蛋白(如单克隆抗体)中的二硫键设定了一个新的标准。它提供了一个易于理解的,可视化的工作流程,可以用于分析蛋白质/抗体中天然和非天然链接以及链间和链内的二硫键。

DisulfideDetect使用现有的LC-MALDI 仪器(如UltrafleXtreme™)预设好的方法,因此,如果您的实验室已经有LC-MALDI,你就已经拥有了整套方案。只需添加DisulfideDetect模块,即可开始分析生物治疗中的二硫键,不需要额外的硬件。

 

 


氢氘交换(HDX)

生物制药行业对结构研究的数据要求越来越多,以说明一种治疗型药物可能发生的任何结构变化和相互作用,以及这些可能对药物稳定性和疗效产生的影响。HDX 可用于研究结构热点,进行表位定位研究和监测应激源对蛋白质结构的影响。


布鲁克HDX 解决方案结合了OTOF质谱仪和当今最先进的HDX 自动化平台,也就是Leap H/D-X PAL 液体处理机械臂。这一耐用且经过验证的系统由Chronos 软件控制,该软件优化样本调度以提高效率和生产率。HDExaminer 软件(Sierra Analytics)从MS 数据中提取HDX 信息,将数据转化为蛋白质构象变化的信息。

布鲁克的OTOF 质谱仪提供了低于ppm 级别的质量精度,高灵敏度和真实同位素峰型(TIP TM),这些都是可靠地获得和量化氢/氘比值的最重要保证。